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細胞因子在免疫治療中的具體應(yīng)用點擊次數(shù):2000 更新時間:2019-06-25

     細胞因子一般是由受到刺激的細胞產(chǎn)生,主要為免疫細胞。細胞因子具有性,在微摩爾甚至皮摩爾都可以起作用。單個細胞因子對免疫的作用取決于如下的條件:局部細胞因子濃度、其受體表達的模式及多個信號通路在免疫應(yīng)答細胞中的整合。細胞因子作為分子信使,允許免疫系統(tǒng)細胞彼此通信,以產(chǎn)生對靶抗原的協(xié)調(diào),在許多疾病中具有調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能,因此細胞因子及其受體可用于免疫治療。
  在免疫治療過程中,細胞因子直接刺激腫瘤部位的免疫效應(yīng)細胞和基質(zhì)細胞,增強細胞毒性。通過對動物腫瘤模型研究,發(fā)現(xiàn)細胞因子具有廣泛的抗腫瘤活性,已經(jīng)有很多細胞因子用于癌癥的治療。獲得FDA批準(zhǔn)上市的細胞因子藥物已有多個,如高劑量的IL-2用于治療黑素瘤和腎細胞癌,IFN-α用于III期黑素瘤的輔助治療。還有更多的細胞因子已經(jīng)進入臨床試驗階段,如GM-CSF、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18和IL-2。
  細胞因子作為一種免疫調(diào)節(jié)劑,可以用于激活免疫療法、抑制免疫療法等,包括各種重組、合成和天然的制劑。如白細胞介素類(IL-2、IL-7、IL-12),趨化因子(CCL3、CCL26、CXCL7)及其它細胞因子(干擾素、粒細胞集落刺激因子)等。
  在激活免疫療法中
  如粒細胞集落刺激因子(G-CSF)可以刺激外周血干細胞(從病人血液中提取)產(chǎn)生淋巴細胞,經(jīng)過體外與腫瘤抗原共培養(yǎng)后,再輸回到病人體內(nèi),并結(jié)合刺激性的細胞因子以增強免疫效應(yīng),這樣的細胞就可以摧毀攜帶相同抗原的腫瘤細胞,從而達到治療的效果。
  白細胞介素-2可以與抗CD3和同種異體反應(yīng)性細胞融合,生成過繼T細胞。這種細胞可以轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi),可以進一步提高IL-2的抗癌活性。白細胞介素-7和白細胞介素-2可以用來恢復(fù)免疫功能缺陷患者的免疫系統(tǒng),這一研究已經(jīng)進如臨床試驗階段。
  在抑制免疫療法中
  主要抑制自體免疫疾病中的異常免疫反應(yīng),或者降低正常免疫反應(yīng)以阻止細胞或者器官的移植中的排斥反應(yīng)。如免疫抑制藥物、免疫耐受、過敏治療等。
  接下來,我們將分別介紹一些在免疫治療中經(jīng)常用到的細胞因子的特性。
  白細胞介素1(IL-1):
  白細胞介素1(IL-1)是一種多效細胞因子,涉及皮質(zhì)的炎癥反應(yīng)、細胞生長和組織修復(fù)。IL1超家族有11個成員,如IL1A、IL1B、IL1Ra、IL-18等。IL-1是一些癌癥的藥物靶點,也用于細胞治療。
  在細胞免疫治療方面,IL-1可體外刺激CD4+T細胞的增殖,誘導(dǎo)IL-2的產(chǎn)生,共刺激CD8+/IL1R+T細胞活化,并刺激成熟的B細胞增殖和免疫球蛋白的分泌。
  當(dāng)IL-1α與IFN-γ和激活性CD3單抗合用時,可以明顯提高CIK的細胞毒作用。
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